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"高智商、高学历的化学工程师吕云鹏，只身前往西南边陲，凭借海关监控和一张快递单，历经数月摸排，锁定了杀害大哥吕云飞父子的凶手，意欲报仇。吕云飞是打入金三角贩毒组织的警察，暴露后被杀，牺牲前通过快递包裹传回情报，因手段非常，警方一直未能破解。女警江伊楠作为吕云飞的搭档和学生，赶赴明山追凶查案，行动中，不断遭遇吕云鹏的冒险行为，百般劝阻。可吕云鹏软硬不吃，且凭借超凡的化学专业知识与过人的智慧胆识，与警方同步接近着真相，甚至破译出大哥遗留密码的真实含义。

1911年，武昌起义爆发，敲响了封建帝制满清王朝的丧钟，大批进步学生从四面八方来到这里，投身于革命的洪流来报效自己的祖国。覃天、赵剑波、李加富既是同乡又是同学，为了实现自己的理想，携带恋人也投身于革命的洪流之中。覃天在革命军教导团教官徐浚凯的介绍下，秘密加入同盟会，为建立新的政党奉献自己的热血；赵剑波一夜飞黄腾达，成了肃查科科长，到处追查和抓捕革命党人，李加富则背弃信念脱离队伍做起了小买卖。三个人，在革命的洪流和时光的洗礼中，浪花淘尽。

1941年春，抗日战争进入到最黑暗最残酷的阶段，为了提高我党新四军的机动作战实力，共产党人张亮接到了赴南方筹建我党第一支骑兵团的艰巨任务。赵大旗智勇兼备，天生爱马，对养马、训马很有经验。赵大旗好打抱不平，喜欢劫富济贫。由于赵大旗同情灾民，骗米店老板葛掌柜开仓放粮，被父亲赵栓子罚跪祠堂，牵扯出一段陈年往事。

某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面

众人为了餐厅安全，实施了一次实战演习。陆海空扮演劫匪，耿之南扮演警察，其余人员扮演人质，众人在实战中，彼此都更加了解对方了。马上愚人节到了，陆海空一大早，为耿之南挤好了牙膏，等耿之南刷牙时，又告诉他是掉地上的牙膏，来来回回几趟，又说只是加了点盐，把耿之南骗的团团转。米拉召集大家开会，晚上举办了纪念张国荣的演唱会。