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《奈河》講述的是一家三代人的故事—遇上車禍的強強成了植物人、被送到嬰兒臨終關懷中心的棄嬰新新以及叛逆少女盈盈由城市回村後被無賴姦污。

飞扬跋扈的FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 饰）总是料事如神，屡建奇功，然而她强悍孤高的工作态度却令很多同事受不了，怨声载道的状况又再次阻碍了她的升职，莎拉的上司决定将其派到波士顿，并安排了一名新搭档穆林斯（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰），共同追捕一个俄罗斯毒品集团，一方面发挥莎拉的机智，一方面则是考验她是否拥有与人协作的能力。然而这位新搭档偏偏也不是省油的灯，而是波士顿一名特立独行满口脏话的女警察，两个从未合作过的彪悍女性，开始了令人捧腹的磨合期，然而

安东尼是一名披萨店的外卖员，有一天他在送披萨的时候发现对面门里伸出一只死人的手，他进去后发现是毒品交易谈崩了，人都死了，只留下一袋钱。他拿着钱离开，却无意中留下证据，引来黑帮报复……